Статья с участием стажеров-исследователей лаборатории принята к печати в журнал «Доклады академии наук. Науки о жизни»

Публикация посвящена исследованию регуляции протеостаза

Изменение экспрессии компонентов ретротранслокона в клетках с нокдауном IGFBP6

© журнал «Доклады Российской академии наук. Науки о жизни»

В опухолевых клетках повышен уровень синтеза белка, что приводит к компенсаторной перенастройке протеостаза. Одним из инструментов изучения протеостаза служат белковые токсины семейства РИБ-II, необратимо инактивирующие рибосомы, в частности, вискумин. 
В данной работе исследовано воздействие нокдауна гена IGFBP6 на протеостаз клеток линии рака молочной железы MDA-MB-231. Белок IGFBP6 регулирует скорость деления и роста клеток, изменяя активность ростовых факторов. Сниженная экспрессия IGFBP6 приводит к росту метастатического потенциала клеток рака молочной железы.
Обнаружено, что рибосомы клеток MDA-MB-231^IGFBP6 с нокдауном IGFBP6 менее эффективно модифицируются токсином. По-видимому, это связано со снижением транспорта каталитической субъединицы вискумина из эндоплазматического ретикулума (ЭПР) в цитоплазму. В клетках MDA-MB-231^IGFBP6 снижена экспрессия субъединиц ретротранслокона HRD1/Derlin, входящего в состав ассоциированной с ЭПР системы деградации белков (ERAD), см.рисунок. Кроме того, обнаружен рост экспрессии мишеней фактора транскрипции ATF4, который является компонентом пути ответа ЭПР на несвернутые белки (UPR).
В подготовке и написании статьи приняли участие стажеры-исследователи Ольга и Оксана Колодеевы