Проект 25-00-038 «Изучение молекулярных механизмов опухолевой химиорезистентности к цисплатину и гемцитабину»

Аннотация проекта

Проблема роста заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований остро стоит во всем мире. Разработка эффективных стратегий предсказания химиорезистентности до начала терапии и подходов к преодолению невозможна без понимания ее молекулярных механизмов. Однако, молекулярные механизмы химиорезистентности разнообразны и до сих пор до конца не изучены.

Мы предполагаем, что нарушения в экспрессии микроРНК и мРНК коррелируют с прогрессией опухолей, в том числе с химиорезистентностью. В ходе проекта будут выявлены новые миРНК и мРНК, экспрессия которых коррелирует с химиорезистентностью к гемцитабину и цисплатину опухолевых клеточных линий, а также с эффективностью химиотерапии у пациентов с различными злокачественными опухолями (рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы и немелкоклеточного рака легкого). Будут получены и охарактеризованы не менее 2 цисплатин- и гемцитабин-резистентных клеточных линий рака мочевого пузыря путем длительного инкубирования с данными химиопрепаратами (в условиях, похожих на клинические). На основании и с использованием полученных результатов будут определены молекулярные механизмы возникновения химиорезистентности к цисплатину и гемцитабину при различных типах опухолей, включая рак мочевого пузыря, предложены пути к их преодолению.

Результаты будут иметь фундаментальное изучения для понимания механизмов роста и прогрессии злокачественных опухолей.

Цели и задачи проекта

Основной целью проекта является изучение механизмов опухолевой резистентности к цисплатину и гемцитабину, ассоциированные с изменением экспрессии микроРНК и мРНК в опухолевых клетках.

 Для этого будут решены следующие задачи:

- выявлены миРНК и мРНК, экспрессия которых коррелирует с химиорезистентностью к гемцитабину и цисплатину опухолевых клеточных линий и пациентов со  злокачественными опухолями;

- разработан классификатор, предсказывающий эффективность химиотерапии с использованием гемцитабина и цисплатина у больных злокачественными опухолями (рак мочевого пузыря);

- изучены молекулярные механизмы химиорезистентности выявленных миРНК и мРНК на клеточных линиях рака мочевого пузыря, в том числе созданных группой цисплатин- и гемцитабин-резистентных клеточных линий.

Сроки проведения работы над проектом

январь - декабрь 2025

Ожидаемые научные результаты исследований, предполагаемое использование результатов в деятельности НИУ ВШЭ

В ходе реализации проекта планируется получить следующие научные результаты:

- выявлены новые миРНК и мРНК, экспрессия которых коррелирует с химиорезистентностью к гемцитабину и цисплатину опухолевых клеточных линий и пациентов со злокачественными опухолями (рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы и немелкоклеточного рака легкого);

- разработаны классификаторы, предсказывающие эффективность химиотерапии с использованием гемцитабина и цисплатина у больных различными злокачественными опухолями;

- получены и охарактеризованы цисплатин- и гемцитабин-резистентные клеточные линии рака мочевого пузыря;

- определены молекулярные механизмы возникновения химиорезистентности к цисплатину и гемцитабину при различных типах опухолей, включая рак мочевого пузыря, предложены пути к их преодолению.

 Форма представления результатов проекта (публикации, учебные курсы, доклады и т.д.)

- не менее одной статьи (в соавторстве с членами НУГ, включая студентов/аспирантов) в журнале из Списка A, Списка B;